病因

(1)有关叶酸及维生素B12的一些问题 肝，肾，坚果，新鲜绿叶与黄叶蔬菜，豆类，柠檬，柑桔及酱果中均富有叶酸，肝中含量最高，约300μg·100g-1 ，其他肉类食物，新鲜蔬菜，谷类约含10～100μg·kg-1，人乳及巴氏消毒牛乳中叶酸含量仅3.5μg·kg-1，羊乳仅0.6μg·kg-1，，煮沸或罐制能使叶酸含量降低50～95%，孕妇常见轻度叶酸盐缺乏,但不论足月儿或早产儿，其脐血血清叶酸盐浓度的均值较母血高2倍以上，足月儿生后，血清叶酸盐浓度迅速下降，至8周时已明显降低，早产儿更甚，.体内贮存量一般可供一个月的需用,缺乏4个月后，才出现贫血，1972年WHO科学小组推荐每天叶酸需要量0～6个月为40～50μg，7～12个月120μg，1～12岁200μg，13岁以上400μg，妊娠期800μg，哺乳期600μg。

维生素B12在动物性食物如肝，肾，肉类，贝壳类动物及家禽等中含量丰富，其中尤以肝内含量最多(1μg·g-1)，蛋及奶中含量较少，蛋3.13μg·100g-1 ,人乳0.11μg·100g-1 ,牛乳0.36μg·100g-1 ，植物类食物中几乎不含维生素B12，维生素B12除在碱性状态下外，一般不被烹调破坏，维生素B12可通过胎盘传给胎儿，正常新生儿储存于肝内的维生素B12，共约为20～25μg，如孕妇于妊娠期间缺乏维生素B12，则新生儿肝内的储存量明显减少，甚至可低至2～4μg，母亲于维生素B12缺乏时，乳中含量亦降低，由于每日排泄量甚少，所以储存量很少于1年内耗尽，成人体内维生素B12储存量约3～6mg，如不进入维生素B12，储存量大约可供造血3～5年，当储存少于5～19%时，可出现巨幼红细胞性贫血，1972年WHO科学小组推荐维生素B每天的需要量0～12个月为0.3μg,1～3岁0.9μg,4～9岁1.5μg,10岁以上2μg.，妊娠期3.0μg,哺乳期2,5μg。

(2)引起维生素B12及/或叶酸缺乏的原因

①摄入不足：A，如母亲饮食单调，缺乏肉类及蔬菜者，其乳汁中维生素B12及叶酸盐含量减少，婴儿以此长期喂养，不加辅食，则易发生维生素B12及叶酸盐缺乏，B.长期主食奶粉或煮沸后牛乳或以羊乳喂养者，易得叶酸盐缺乏;C，长期偏食，一般见于年长儿及成人。

②需要增加;婴儿尤其早产儿生成发育快，需要量多，婴儿期饮食能勉强维持维生素B12及叶酸盐的需要，孕妇及哺乳期需要量增加，如摄入不足则易导致二者的缺乏。

③疾病因素;感染，疟疾及慢性溶血时，需要量增加，感染又影响吸收。

④维生素C缺乏;维生素C缺乏时，不能使叶酸变为具有活性的四氢叶酸(tetrahydrofolic acid，THFA)，叶酸能代替维生素C参与酪氨酸代谢，当维生素C缺乏时，可引起机体对叶酸的需要量增加，造成叶酸不足。

发病机理

叶酸和维生素B12均为细胞核内DNA合成的必需物质，细胞的增殖分裂，关键是DNA的复制和加倍，DNA是由2条多核苷酸链组成，其基本单位是由4种不同的碱基单核苷酸组成的聚合体，四种碱基为腺嘌呤，鸟嘌呤，胸腺嘧啶和胞嘧啶。

叶酸在肝内经二氢叶酸还原酶的作用，变为具有活性的THFA，THFA是体内转移一碳基团的辅酶，这些基团来自一些氨基酸的分解代谢和甲酸等化合物，可连接在THFA的分子上，并可转移至其它中间代谢物上，参与核酸等重要化合物的合成，如参与嘌呤的合成，嘧啶的生物合成，氨基酸的转化以及甲酸盐的生成和利用。

维生素B12在人体主要参与四个重要代谢反应：

①使无活性的甲基THFA变为有活性的THFA，提高了叶酸利用率;

②促进叶酸进入细胞内;

③参与脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成，由上可见，维生素B12缺乏是通过叶酸代谢障碍，引起DNA合成失常，故其引起贫血的临床表现和形态学变化，难与叶酸缺乏引起的贫血区别，这说明为什么维生素B12可使叶酸缺乏的贫血好转，以及大量叶酸能改变维生素B12缺乏的血液学变化的现象;

④维生素B12能促使脂肪代谢产物参与三羧酸循环，这一作用与神经髓鞘中脂蛋白的形成有关，因而能保持中枢和外周有髓鞘的神经纤维的完整功能，维生素B12缺乏时，上述神经纤维发生病变，因而出现精神神经症状，因叶酸不参与此代谢，不能改变维生素B12缺乏所致的神经系统损害，叶酸增加造血细胞对维生素B12的利用，故可加剧神经系统的症状。