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老年人异位抗利尿素分泌综合征 相关知识

概述:

肿瘤细胞分泌激素称为异位内分泌,其中异位抗利尿素分泌综合征(SIADH)是肿瘤病人的重要合并症之一。主要表现为低血钠伴尿液浓缩。异位ADH的可促进肾小管对水的重吸收,于是,发生了水钠代谢平衡失调,水潴留和低血钠(稀释性低钠)。

(一)发病原因

伴有异位抗利尿素综合征的病人中,有1/3与恶性肿瘤有关,而肺癌最为常见,其中小细胞肺癌约占87%,有人认为至少有50%的小细胞肺癌病人具有程度不同的水潴留,并与SIADH有关,也有一报道综合小细胞肺癌合并SIADH者523例中占9%,说明临床发生率不高,SIADH也见于前列腺癌,膀胱癌,胰腺癌,霍奇金病,白血病,间皮瘤,胸腺瘤,头颈部肿瘤以及类癌等,有些抗癌药如长春新碱,环磷酰胺等也能引起SIADH。

(二)发病机制

1.基因学说 细胞分化受RNA所合成的特异蛋白质及酶类的影响与调控,而RNA又受DNA上的基因调控,如调节基因,操纵基因及结构基因等,病理状态下,某些恶性肿瘤细胞发生脱压抑,即调节基因或操纵基因去除压抑,其不能产生的活性肽类和激素类物质而在异常情况下可以产生,从而引起异位激素的分泌及其临床表现,如异位ACTH综合征是临床较常见的一种疾病,目前认为主要有小细胞肺癌,类癌及嗜铬细胞瘤3种病理类型,其中以小细胞肺癌引起的异位ACTH综合征发病率最高,可占发病的一半以上,其抑癌基因及癌基因如何发挥调控ACTH分泌尚待了解,其他异位POMC基因表达及POMC肽类分泌的抑制性调控和临床表现的关系,有待深入认识。

2.胚胎组织异位分泌激素学说(即APUD细胞学说) 产生异位激素的肿瘤系来自APUD细胞系统,APUD细胞属于神经内分泌细胞,1968年,Pearse提出APUD细胞系起源于胚胎发生的外胚层神经嵴(neural crest),以后分布在内分泌腺体及脏器组织中,如垂体前叶,甲状腺,胸腺,胰,肺,胃肠胆道,肝,肾上腺,性腺及神经节等部位,来自APUD细胞的肿瘤,称为APUDOMA,可分泌肽类激素及生物胺等物质多达30余种,如这些细胞可分泌ACTH,MSH,CT,ADH,5-HT,胰岛素,胃泌素,胰高糖素,胰泌素,邻苯二酚胺,PRL,TSH,GH,PTH,肾素,促性腺激素及红细胞生成素等,APUD细胞学说不能完全解释异位内分泌现象,很有可能还与其他细胞遗传缺陷及异常有关,或与免疫遗传有关。

3.异常蛋白质的合成学说 这与基因学说有关,调节基因可产生某些异常蛋白质和肽类物质,特异蛋白质如组蛋白起压抑作用,操纵基因的非组蛋白对组蛋白发生作用,解除去压抑作用,mRNA再经tRNA,rRNA的转录,逐步制造出各种特异性蛋白质及酶类,有类似激素的作用,如破骨细胞激活因子及生长介素等。

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