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迟发性运动障碍 相关知识

概述:

迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)又称迟发性多动症、持续性运动障碍,由抗精神病药物诱发,为一种持久的刻板重复的不自主运动。

Crane(1968)首先提出,是抗精神病药物治疗引起的最严重和棘手的锥体外系反应,发生率相当高。最常见者为由吩噻嗪类及丁酰苯类(butyrophenones)药物所引起,口服普通抗精神病药发生率为20%~40%,使用长效抗精神病药发生率约50%。

(一)发病原因

多见于长期(1年以上)大剂量服用阻滞多巴胺能受体,或与之结合的抗精神病药,尤其吩噻嗪类如氯丙嗪,奋乃静,丁酰苯类如氟哌啶醇等,可引起TD ,某些多巴胺药物如左旋多巴,美多巴,帕金宁,安定剂也可引起类似TD不自主运动,偶见于长期服用抗抑郁药,抗PD药,抗癫痫药和抗组胺药患者,减量或停药易发生。

相关因素包括:

①年龄,性别因素:年老者易发生,不易恢复,女性多于男性;

②脑病变患者使用抗精神病药易发生,阴性症状精神分裂症患者TD发病年龄早,发生率高;

③药物因素:药物剂量及治疗持续时间与TD发生有关,多见于治疗早期发生Parkinson综合征患者。

(二)发病机制

造成迟发性运动障碍的发病机制不清,中枢多巴胺能神经元受损是一种学说,也有报道提出GABA能系功能减退,自由基产生的神经毒性,抗精神病药对神经系统的直接作用等学说。

一般认为长期服用大剂量抗精神病药物吩噻嗪类及丁酰苯类等,可长期阻滞突触后多巴胺受体(DR),使突触前多巴胺(DA)合成及释放反馈性增加,突触后DR对DA反应敏感性增强,产生DR超敏,处于去神经增敏状态(denervation hypersensitivity),生理剂量的DA可引起运动障碍,与用左旋多巴或停用抗精神病药后往往诱发或使症状加重相符,也支持利舍平可减轻TD症状,氟哌啶醇可暂时掩盖症状,DA增效剂可使症状恶化等。

病理改变:尸体解剖显示黑质及尾状核细胞退行性变和萎缩。

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