GH过度分泌和GH瘤表现

(一)身高由于GH的过度分泌，促进骨骼生长发育，长骨的纵向生长加速。GH瘤如发生于骨骼融合前，身高均明显长于同龄儿童，超过正常范围的2SD以上，一般至青春期发育完成后，达到1.8m(女性)及2.0m左右。

(二)骨骼GH使膜性骨的形成增加，致骨增宽增厚，促使软骨的骨化致骨延长。高GH血症发生于骨骺融合前者，长骨过度生长致身材高大，为巨人症;发生于骨骺融合后者，长骨不能延长，但增宽增厚，为肢端肥大症。

(三)皮肤及软组织、糖代谢、心血管系统、呼吸系统等改变见百度百科肢端肥大症

(四)垂体卒中垂体GH瘤多为大腺瘤，生长迅速，较多发生出血、梗死或坏死。垂体卒中可自动发生，也可以有诱因。最常见的诱因是垂体放射治疗(占20%~57%)，放疗可能损伤肿瘤的新生血管。其他诱因有颅内压增高、糖尿病、抗凝治疗等。

垂体卒中的临床表现依出血和水肿的速度、程度和范围而定，可分为爆发型及隐匿型两类。爆发型患者出血量大，发病突然，可有以下三组症状：①垂体瘤迅速扩大，产生压迫症状，如剧烈头痛、呕吐、视交叉受压引起视野缺损，侵入海绵窦而有动眼神经麻痹等;②瘤内容物或血液进入蜘蛛膜下腔，引起发热、颈项强直等脑膜刺激征，甚至昏迷;③垂体其他细胞被破坏引起暂时性或永久性靶腺功能减退症。隐匿型患者的垂体瘤有多次小量出血，每次发作时患者可无临床症状，但在垂体组织破坏达到一定程度后，GH分泌功能亢进消失并出现其他垂体功能减退的相应表现。

肿瘤压迫表现

垂体GH瘤对蝶鞍附近结构压迫的方向和程度与蝶鞍的大小、形状及鞍隔完整情况有关。垂体大的GH瘤压迫正常垂体组织，患者可发生腺垂体功能减退症。高PRL血症较多见，大约有20%患者可同时发生，女性患者常有闭经、溢乳，男性患者溢乳较少见。高PRL血症可能是由于肿瘤压迫垂体柄及垂体门脉系统，使PRL抑制素不能到达腺垂体而导致腺垂体分泌PRL增加，也可能是由于同时合并有PRL瘤所致。另外，GH的分子结构同PRL存在一定的同源性，故GH有溢乳活性。有的病人有多发性内分泌腺肿瘤综合征1型(MEN-1)的家族史，尽管MEN-1肢端肥大症的发病率不高，但若患者发生低血糖、血钙显著升高应高度怀疑本病的存在。甲状腺可呈结节性或弥漫性肿大，甚至可发生甲状腺功能亢进症。

(一)头痛多数患者诉头痛，早期肿瘤压迫鞍隔、硬脑膜或附近的大血管而致眼后部、额部或颞部疼痛。晚期肿瘤延伸至后上方而累及第三脑室和室间孔，影响脑脊液循环而致颅内压升高，可有全头痛，并伴有恶心、呕吐、视乳头水肿等颅高压表现。

(二)视功能障碍由于垂体肿瘤对视神经或血管的压迫，视神经萎缩导致视力障碍。视力障碍发展一般较缓慢，垂体腺瘤引起的视力下降可由视物模糊逐渐发展至视力减退，甚至失明。视力下降可先发生于一侧，继而另一侧也被波及。由于视交叉与鞍隔相距约25px，有些晚期患者，虽高GH血症的表现严重，但其视交叉可未受损而保持正常视力。个别发生垂体卒中的患者，因视交叉附近出血水肿，视力骤然下降，甚至失明;若卒中病情缓解，出血水肿吸收，视力也可好转。

垂体瘤患者视力下降的检查所见主要有：①视野缺损，因肿瘤生长方向及视交叉位置而不同，病变常不对称，先有一侧障碍，或一侧的病变较对侧重。一般彩色视野的改变比白色视野出现得早。最常见的视野缺损为双眼颞侧半盲(视交叉中心受压)、单眼颞侧半盲或全盲，久之另眼颞侧半盲(视交叉前方受压)、双眼同侧半盲(视交叉后方受压)等;②眼底改变，当视神经持续被压时，视神经乳头变浅苍白(单纯性视神经萎缩)。不伴视神经萎缩的视乳头水肿在垂体瘤患者中很少见;③动眼神经麻痹，当垂体肿瘤增大向外上扩展至海绵窦累及海绵窦外侧壁的第Ⅳ、Ⅵ及第Ⅴ颅神经的1、2支时，临床上表现为复视、斜视，眼球活动失灵、睑下垂、瞳光散大或光反应迟钝，一般仅在垂体卒中患者中见到。

(三)下丘脑功能障碍可出现食欲亢进、肥胖、睡眠障碍、体温调节异常、尿崩症及颅内压升高等。

一、放射治疗：内照射和外照射（可用深度X光、钴60和重粒子等），60-90%较敏感。也可用ｘ-刀、γ-刀立体放射治疗。 　　

二、手术治疗：经蝶手术较好，如腺瘤大、混合瘤有鞍外发展者，需联合其他方法治疗。 　　

三、药物治疗： 　　

（一）抑制GH分泌药物：溴隐亭10mg/d以上服、氯丙嗪、庚啶等疗效不肯定。 　　

（二）性激素：可减轻症状。如甲孕酮（安宫黄体酮）8－10mg，qid；已烯雌酚1mg，tid。两者可交替或同时服用。巨人症已达青春期或女孩身高超过165cm宜开始性激素治疗，以促使骨骺融合。 　　

（三）生长激素释放抑制素：奥曲肽，100ug，3次/d，6个月后见效。 　　

（四）衰退期并发垂体前叶机能低下者需应用相应的激素替代疗法。

护理：

一、精神及心理护理，由于患者有特殊异常体型及异常陋面容，而有不同程度的心理负担，因此应向病人做思想工作，增加其战胜疾病的信心。

二、生活护理，患者体型异常高大，一般病床难以睡下，因此需准备加长病床或床垫，并嘱病人进出病室需注意低头以免碰伤头部，如有视力视野缺损的病人，应加强其生活护理，以防意外。

三、饮食护理，应选择高蛋白质，高热量饮食以保证供给机体足够热量，对有糖尿病的病人应禁甜食，按糖尿病饮食及护理，因病人体型高大，主食量可较一般糖尿病人酌情增加。

四、病情观察，对晚期病人合并有垂体前叶功能减退时应密切观察其病情变化，注意血压，心率，呼吸等生命特征，避免应激，感染，劳累等诱因，如有严重胃肠症状，神志障碍，高烧等需警惕垂体前叶功能减退症危象的发生，及时报告医生进行抢救治疗，对有垂体肿瘤的病人需注意有无剧烈头痛，恶心呕吐及神志改变等表现的垂体卒中的发生。

五、治疗护理，嘱病人按时服药，如有糖尿病需注射胰岛素时需帮助病人留好四段四次尿并查尿糖，酮体，因患者所需胰岛素量较一般糖尿病人多，故应注意观察有无低血糖反应发生，对有垂体前叶功能减退的病人应检查并提醒他们不要随便停药，以免诱发危象。

六、配合医生做好功能试验检查，准确留取各种标本并送检，为避免患者多次针刺的痛苦，可使肝素化保留针管取血，试验过程中需防止针头堵塞，定时推注肝素溶液并进行检查。

肢端肥大症和巨人症的诊断并不困难，详细病史和体格检查是诊断的基本依据，实验室检查和特殊检查有助于确定疑难病例的诊断，但应与下列疾病鉴别。

(一)体质性巨人常有家族史，可能与遗传有关。身高虽然远远高于正常人，但身体各部发育较匀称。性发育无异常，骨龄无延迟，蝶鞍不扩大。血浆GH不增高，无代谢障碍。

(二)青春期发育提前其特征是生长发育迅速，身高超过正常标准，性发育提前，过早出现第二性征，女性乳腺发育与月经初潮均提前。无内分泌及神经系统病征，最终身高与正常人相近。详见第二篇第五章及第六章。

(三)性腺功能减退性巨人症患者性腺功能减退发生于骨骺融合前。由于性激素不足致骨骺融合延迟，骨骼过度生长，身材高，四肢细长，与躯体比例不相称，形成瘦高身材。第二性征缺如，性腺发育不全。根据发病部位可分为下列三种：①下丘脑性性腺功能减退症(如下丘脑的病变如颅咽管瘤、神经胶质瘤、炎症等)。如早年发病可引起性腺功能减退而出现巨大体型。病人常伴有下丘脑相应部位受损的表现，如尿崩症、情绪改变、失眠、体温调节障碍、食欲改变、肥胖或消瘦等。如为肿瘤引起，可有肿瘤压迫表现;②垂体促性腺激素缺乏性性腺功能减退症。一部分病人可引起高大体型，患者除性腺功能减退外，垂体的其他功能正常。至青春发育期男性睾丸不发育，睾丸活检生殖细胞不成熟，尿促性腺激素含量减少或缺乏;③性腺病变致性功能减退症，包括：Klinefelter综合征(详见第二篇第五章第七节)、睾丸发育不全或无睾症(发病于早年可产生巨大体型，也有矮小体型者，可有睾丸炎症、外伤、放射线照射史;或者为胎儿时期睾丸发育障碍，患者睾丸甚小，易误诊为隐睾。尿中促性腺激素增高，17-酮类固醇降低)。

(四)特发性性早熟童龄期生长过快，青春期身高骤增，骨发育亦较早，此时患儿的身高较同龄正常儿童为高，但本症骨龄明显提前，与巨人症骨龄延迟相反。由于骨骺融合早，骨骼的纵向生长过早停止，最终身高低于正常人。

(五)先天性肾上腺皮质增生症如发生于发育期前，可出现特征性的第二性征或两性畸形，生殖器过早发育，生长迅速，肌肉发达，体重增长快，骨骼发育亦加速，故青春期前患儿身材高于同龄儿童。由于骨骺闭合较早，在青春期后身高反低于正常人。详见第二篇第四章及第五章。

(六)Marfan综合征为先天性结缔组织疾病，系常染色体显性遗传。病变主要累及骨骼、眼和心血管系统。病人身材高，四肢细长，缺少皮下脂肪，常有高度近视，晶状体脱位和先天性心血管畸形等。

(七)Beckwith-Wiedemann综合征该征的最突出表现为巨人症、脐突出(脐疝)、舌肥大、内脏肥大及胚胎性肿瘤(约10%)，部分病人伴有高胰岛素血症及低血糖症，但血GH正常。

(八)McCune-Albright综合征可出现肢端肥大、巨人症、性早熟、乳溢。本病罕见，鉴别要点是多发性骨病及皮肤色素沉着。

(九)Sotos综合征和Weaver综合征Sotos综合征可能为常染色体隐性遗传，有些病人有脆性染色体，主要表现为新生儿期和幼儿期的过度生长。前者常伴有各种遗传性肿瘤、智力低下和先天性畸形，故又称为脑性巨人症(cerebral gigantism)。躯体生长过速主要发生于1~4岁的幼儿期，但最终身高往往正常。常染色体显性遗传性Weaver综合征的临床表现与Sotos综合征相似，但不伴有肿瘤。出生后生长加速，骨龄提前。先天性畸形主要有巨头、眼距过宽、小颌、巨耳、股骨远端干骺端增宽、手足畸形及心肌肥厚等。

(十)其他疾病Simpson-Golabi-Behmel综合征(SGBS)为X-性链遗传性疾病，其特点为新生儿期或围新生儿期的过度生长，临床表现与Beckwith-Wiedemann综合征(BWS)相似。SGBS的病因主要与glypican-3基因(glypican-3 gene, GPC3)的缺失或转位有关，但也与glypican-4基因的缺失有关。Glypican为硫酸肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycans)的一种，与调控细胞的生长和分化有关。Perlman综合征、SGBS和BWS的病人均可有GPC3基因突变(如W296R)。

Carney复合征(Carney complex)为一种常染色体家族性遗传综合征，其主要表现为斑点状皮肤色素沉着、心脏粘液瘤、原发性色素性肾上腺皮质结节、Cushing综合征、垂体肿瘤和神经鞘肿瘤，部分Carney复合征伴有GH过度分泌，导致巨人症或肢端肥大症。

肌肉腺苷脱氨酶(myoadenylate deaminase)缺陷-心肌肥厚-巨人症综合征为一种罕见的遗传性疾病，其特征为血浆肉毒碱(carnitine)降低，用L-肉毒碱治疗有效。

Wilms肿瘤病人亦可伴有巨人症。本病的病因未明，可能与母亲的IGF-2等位基因由沉默态转为活化态有关。11p15含有促生长基因和肿瘤抑制基因，IGF-2基因表达增加可引起躯体的过度生长甚至巨人症。

易并发肾上腺皮质功能减退，性腺萎缩和性功能减退症，垂体前叶机能低下等症。